和帝镇荆州，以颖胄行荆州府州事。时东昏侯诛戮群公，委任群小方镇各怀异计。雍州刺史萧衍将起兵，书与颖胄，劝同起义。东昏侯遣将军刘山阳领兵就颖胄共袭雍州。颖胄斩山阳首送衍。发檄以讨梅虫儿、茹法珍为号召共进兵。

和帝即位于江陵，中兴元年（公元501年）拜相，任侍中、尚书令、监八州军事、荆州刺史，留卫西朝，遣弟颖达率军随梁武帝平郢、江二镇，下建康。兵东下时，巴东、巴西太守弗从，举兵攻荆州，败颖胄所遣之军，江陵大震。

颖胄以职居上将，不能拒敌，忧愧发疾而卒。梁天监元年（公元502年），追封巴东郡公，谥曰“献武”。

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